新冠疫苗研發(fā)競速仍在繼續(xù)。

烏茲別克斯坦政府近日對媒體表示，由安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司（簡稱“智飛龍科馬”）研發(fā)的新冠疫苗將在烏茲別克斯坦開展三期臨床試驗。

這是中國第五個進入三期臨床試驗的候選疫苗。

該消息還稱，這款疫苗已經(jīng)被運送至烏茲別克斯坦，幾位中國專家也已到位，他們將負責監(jiān)測志愿者并培訓烏茲別克斯坦醫(yī)生。

據(jù)悉，這款將進入三期臨床試驗的疫苗由中國科學院微生物研究所和智飛龍科馬聯(lián)合研制，屬于重組亞單位疫苗。

而此前四款進入三期臨床試驗的疫苗采用的是滅活疫苗和腺病毒載體疫苗這兩種技術路線，分別是國藥集團研發(fā)的兩款滅活疫苗、科興中維研發(fā)的一款滅活疫苗及陳薇院士團隊研發(fā)的腺病毒載體疫苗。

11月13日，上海復星醫(yī)藥（集團）股份有限公司（簡稱“復星醫(yī)藥”）發(fā)布公告稱，控股子公司上海復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司（簡稱“復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)”）收到國家藥品監(jiān)督管理局關于其獲許可的新型冠狀病毒 mRNA疫苗BNT162b2用于預防新型冠狀病毒肺炎的臨床試驗批準。復星醫(yī)藥表示，復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)擬于條件具備后于中國境內(nèi)（不包括港澳臺地區(qū)）開展該疫苗的II期臨床試驗。

重組疫苗進入三期臨床試驗

疫苗研發(fā)的過程往往很漫長，并且有多種技術發(fā)展路線，主要包括滅活疫苗、基因工程亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗、核酸疫苗這五種。

據(jù)中國科學院微生物研究所此前公布，6月19日，智飛龍科馬的這款重組亞單位疫苗正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗批件，啟動臨床試驗。

公開資料顯示，智飛龍科馬是一家集生物制品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售為一體的高新技術企業(yè)，是重慶智飛生物制品股份有限公司（股票代碼：300122）的全資子公司。公司主營生物制品（免疫制劑，疫苗，基因重組制品）研發(fā)及生產(chǎn)業(yè)務，聚焦于人用新型疫苗研發(fā)、生產(chǎn)。主要有兩個研究方向，分別是結(jié)核類產(chǎn)品和病毒類疫苗。16日上午受利好影響，智飛生物漲幅一度近4%，報137.01元，總市值達2192億元。

6月23日，智飛龍科馬方面開始在北京市、重慶市、湖南省三地招募18-59 歲的健康成年人，在重慶醫(yī)科大學附屬二院和北京朝陽醫(yī)院開展I期臨床試驗，7月10日啟動臨床II期試驗。

10月22日，該疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗揭盲會議舉行，揭盲結(jié)果符合預期，新冠病毒重組亞單位疫苗在符合本臨床試驗方案的人群中具有很好安全性和免疫原性，可繼續(xù)開展下一步臨床試驗。

基因工程重組亞單位疫苗，也稱重組蛋白疫苗。關于這款與智飛龍科馬合作研發(fā)的疫苗的技術特征，中國科學院微生物研究所曾介紹，重組蛋白疫苗是通過基因工程的方式在工程細胞內(nèi)表達純化病原體抗原蛋白，然后制備成疫苗。

微生物所高福團隊和嚴景華團隊研發(fā)的這款新冠病毒疫苗的抗原是基于結(jié)構(gòu)設計的S蛋白受體結(jié)構(gòu)域(RBD)二聚體抗原，具有獨特的結(jié)構(gòu)，不攜帶任何形式的外源標簽，具有自主知識產(chǎn)權(quán)。hACE2轉(zhuǎn)基因鼠的攻毒實驗證明疫苗具有明顯的保護效果。

恒河猴攻毒保護試驗結(jié)果顯示，疫苗免疫能誘導產(chǎn)生高水平的中和抗體，顯著降低肺組織病毒載量，減輕病毒感染引起的肺部損傷，具有明顯的保護作用。該疫苗通過工程化細胞株進行工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)能高，成本低，具有較強的可及性。

據(jù)了解，重組亞單位疫苗生產(chǎn)工藝非常成熟，安全性和穩(wěn)定性都很好，但免疫原性相對較弱、需要添加佐劑，且生產(chǎn)工藝較為復雜。

進入三期試驗的滅活疫苗最多

進入三期試驗里面的五款疫苗，滅活疫苗數(shù)量最多，共有三款。

滅活疫苗是指將通過物理或者化學處理等方法使病毒失去感染性和復制力，但保留了病毒能引起人體免疫應答的活性而制備成的疫苗。

2月1日，國藥集團中國生物作為牽頭單位獲得了科技部國家重點研發(fā)計劃“公共安全風險防控與應急技術裝備”重點專項“2019-nCoV滅活疫苗”項目（項目編號為2020YFC0842100）的緊急立項。

1月28日，科興中維正式啟動名為“克冠行動”的新型冠狀病毒疫苗研制項目，聯(lián)合浙江省疾控中心、中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所、中國疾控中心、中國科學院生物物理所、軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所等單位，按“戰(zhàn)時狀態(tài)”并聯(lián)推進以滅活疫苗技術路線為主的疫苗研制工作。

4月14日，在聯(lián)防聯(lián)控新聞發(fā)布會上，科技部社會發(fā)展科技司司長吳遠彬表示，4月12日，國家藥監(jiān)局批準了中國生物武漢生物制品研究所和中國科學院武漢病毒研究所聯(lián)合申請的新冠病毒滅活疫苗進入臨床試驗。4月13號，國家藥監(jiān)局批準了北京科興中維生物技術有限公司研制的滅活疫苗開展臨床試驗。

滅活疫苗具有免疫力持久、產(chǎn)量相對較高的優(yōu)點。然而，滅活疫苗研發(fā)速度慢、篩選難度高、未知不良反應以及高風險，如脊灰滅活苗和脊灰減毒苗。

與其他幾種技術路線相比，滅活疫苗可謂“簡單粗暴”，即把病毒殺死后用其“全尸”制作疫苗。但是，病毒中刺激人體產(chǎn)生恰當免疫反應的成分只有一小部分，其他雜質(zhì)進入人體后可能產(chǎn)生不良反應。

“流感疫苗最初就是把整個流感病毒滅活后做成疫苗，因為不良反應太大，沒法接受。”疫苗和免疫規(guī)劃專家陶黎納表示。

值得一提的是，中國從改革開放以來疫苗領域發(fā)展很快，疫苗公司非常多，但是技術上還是比較落后，最為成功的都是用滅活疫苗的。滅活疫苗是最傳統(tǒng)而且成熟的技術，一直被認為是針對新發(fā)突發(fā)傳染病最有效的疫苗研發(fā)路徑。

11 月9 日，輝瑞與BioNTech 宣布其合作研制的新冠疫苗保護效力超過90%。根據(jù)III 期臨床試驗的初步分析數(shù)據(jù)，輝瑞與BioNTech 聯(lián)合開發(fā)的mRNA疫苗——BNT162b2 在中期有效性分析中顯示出其保護效力超過90%，該數(shù)據(jù)顯著高于FDA 設定的50%療效標準，并且也高于普通流感疫苗的保護效力（19%-60%）。此款疫苗對運輸條件要求較高，這款候選疫苗在超低溫存儲下可保存6 個月，在干冰保溫運輸箱中可儲存15 天，在2-8℃冷藏條件下可保存5天。

此外，11月16日鐘南山院士出席2020官洲國際生物論壇，也對當前疫情作出了最新研判:“目前世界對疫情發(fā)生的規(guī)律還沒有摸清，也未進行溯源，治療也沒有極具針對性且非常有效的藥物，部分藥物如瑞德西韋僅在一開始發(fā)現(xiàn)對治療新冠有用。”至于疫苗，鐘南山指出，國外輝瑞疫苗能阻止90%的感染，其實廣東乃至中國對疫苗的研發(fā)也在差不多水平，但有了第一階段試驗結(jié)果才能公布。